一年融11億美元，這家公司卻稱“一切剛開始”_ABO

數據和行動才是應對一切不確定性的最好方式。

文｜《中國企業家》記者譚麗平

編輯｜米娜

頭圖來源｜受訪者

在新冠疫苗中首次獲得大規模商業化成功之后，mRNA的未來在哪里？對此，艾博生物創始人英博的回答是：mRNA技術擁有無限潛力，而一切只是剛剛開始。

今年6月，接受《中國企業家》專訪時，英博透露，“mRNA腫瘤疫苗和新型的抗腫瘤藥物會是下一階段公司重點關注的領域，期待在今年下半年至明年，會有多個產品進入臨床階段。”而根據艾博生物官網，傳染病防治、腫瘤免疫、腫瘤疫苗和多用于罕見病的蛋白替換療法，是目前其專注的四大領域。

就在6月16日，艾博生物在腫瘤治療領域的探索有了新進展，其在研藥物ABO2011注射液的新藥臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局批準，擬用于系統化標準治療后進展或轉移的晚期實體瘤。這是艾博生物繼傳染病管線新冠mRNA疫苗ARCoV后，在國內第二款進入臨床階段的mRNA藥物產品，也是首個進入臨床階段的腫瘤治療類藥物，這意味著在新冠項目開發中獲得的經驗和mRNA技術平臺能力在初步驗證后得以延伸。

作為新冠疫苗中“異軍突起”般的存在，mRNA技術在更廣泛疾病治療的應用被寄予希望。諾貝爾化學獎得主杰馬里·萊恩認為，mRNA技術不僅限于對疫苗的貢獻，更重要的是，它開創了一個用于更廣泛疾病治療的“mRNA時代”。比爾·蓋茨、埃隆·馬斯克等也都曾表達對mRNA技術潛力和藥物研發前景的看好。

Chainalysis：過去一年全球加密貨幣采用率增長881%:據加密分析公司Chainalysis的數據，過去一年全球加密貨幣采用率增長逾881%，其中越南、印度、巴基斯坦和烏克蘭位列前茅。該指數納入了P2P交易所交易量等因素，重點關注與轉賬和個人儲蓄相關的用例，而非交易和投機，因此散戶投資者多的國家排名靠前。報告中指出：在新興市場，許多人因為貨幣貶值、匯款需求及商業轉賬需求轉向加密貨幣，而在北美、西歐和東亞，過去一年的采用率提升主要歸因于機構投資的推動。該指數對154個國家/地區進行了排名，中美排名雙雙下降，主要歸因于P2P交易量下滑。Chainalysis也將在幾周后發布一個DeFi采用指數。報告中稱：中心化服務交易量的增長和DeFi的爆炸式增長正推動發達國家和已經大量采用加密貨幣的國家更多地使用加密貨幣，P2P平臺則推動了新興市場的新用戶增長。（彭博社）[2021/8/19 22:23:47]

一眾大型跨國制藥和新興生物制藥公司對此感到興奮不已，紛紛投入到不同mRNA技術和藥物開發工作中。而在本土生物制藥公司中，艾博生物及其創始人英博，是一張繞不過去的名片。

2019年初，在多家美國知名生物醫藥公司工作中積累了豐富的mRNA藥物研發經驗后，英博回國創辦了艾博生物。僅4年時間，公司從1個人迅速發展至500多人的團隊。

在國產mRNA“從０到１”的大事記中，有許多艾博生物的身影：建立起了具有自主知識產權的ｍRNA技術以及LNP遞送平臺；針對新冠的mRNA疫苗ARCoV，在疫情期間，成為首個獲批開展臨床試驗的mRNA疫苗；2022年9月，ARCoV在印度尼西亞獲批緊急使用授權，成為中國第一個在海外獲得上市批準的mRNA疫苗。

比特幣算力降至一年以來最低水平:6月28日，據BTC.com數據顯示，比特幣算力已降至一年以來最低水平。3日內平均算力為80.81EH/s。[2021/6/28 0:11:56]

艾博生物還備受資本“寵愛”，僅2021年，就獲得了共計超11億美元的三輪融資，位居全球生物技術融資之首。投資隊伍中不僅幾乎囊括了國內創新藥投資的一線陣容，還吸引了軟銀等國際投資人。

來源：視覺中國

但與投資界和公眾層面的“高熱度”相比，英博卻表示，艾博生物其實“一直是一家低調的公司”。包括公司組建、管線進展、融資規模等，鮮少主動對外發聲，更多的還是“focus在自身的研發工作上”。

對于目前外界行業降溫的探討，他認為猜測和評論都無意義，唯有“數據和行動才是應對一切不確定性的最好方式”。回想起剛回國創業時，國內mRNA市場“還是一片空白”，找人和找錢都異常困難，他覺得，“其實現在才是最好的時刻”。

“半年走完了原來幾年要走的路”

業內習慣將mRNA稱為“萬能鑰匙”，來表達這一技術的應用潛力。

英博對此更為詳細的解釋是：如果把人體比作一座城市，蛋白質就相當于城市的橋梁、房屋、道路和河流，是構成城市所有一切的基礎——人體幾乎所有的生理功能都是通過不同蛋白質表達支持實現的。mRNA的功能就是指導人體細胞表達特定蛋白質。基于這個原理，如果人們可以把編碼mRNA遞送至細胞內，通過mRNA的指令讓細胞合成蛋白質，就有可能將人體變成一座自身的生物醫藥工廠，對抗各種疾病，有望為無法逾越的疾病挑戰提供全新或更好的治療選擇。

動態 | 研究：借貸領域的加密貨幣過去一年的ROI中位數超過75%:若查看過去 90 日及過去 1 年加密貨幣的投資回報率（ROI）中位數，脫穎而出的贏家是借貸領域。通過研究發現，借貸——這個只有 8 個項目發幣的小規模領域，憑借其中 5 個幣種過去 90 日及過去一年 ROI 中位數為正（按美元計算），成為了收益最高的領域。這 5 個幣種分別是 Maker、Nexo、Ripio Credit Network、Aave 以及 Cred 。整體而言，借貸領域的加密貨幣過去一年的 ROI 中位數超過 75% ，過去 90 日超 15% 。不過值得注意的是，盡管 90 日的數據看起來差異化更大，但從年 ROI 中位數看，所有領域均未超過比特幣同期 140% ROI，而超過以太坊同期 40% ROI 的也只有借貸和中心化交易所領域。[2020/2/12]

“從理論上講，mRNA能夠表達任何蛋白質，因此可以探索治療幾乎所有基于蛋白質的疾病。”英博說。

2006年，英博在復旦大學完成了本科和碩士研究生學習。相較于科學，當時的他更希望看到實驗室的研究成果能夠真正應用于實際，開發出服務于人的產品，于是他選擇前往美國，在東北大學攻讀藥劑學。取得博士學位后，英博先后在美國幾家開發mRNA藥物的醫療初創公司從事核酸藥物開發相關工作。也正是這些經歷，讓他對核酸類藥物的開發沿革有了全面的認知。

英博介紹，如今已聲名大噪的mRNA技術，其實經歷了超過半個世紀的波折，很長一段時間內在整個行業備受質疑。近年來，隨著包括在遞送技術、制造工藝，mRNA設計、合成和修飾等多個關鍵技術的進步，mRNA藥物產業也逐漸發展起來，尤其是在新冠疫情期間，其作為平臺技術的優勢及在傳染病疫苗領域的應用得到了充分驗證，真正推動了mRNA平臺技術的迅猛發展。

動態 | 過去一年加密行業最有影響力的100人：趙長鵬、Coinbase CEO、V神排名前三:今年僅ICO就籌集了140多億美元的資金，2018年是區塊鏈和加密產業的又一個創紀錄的一年，這100個人正在引領世界各地人們購買、出售和投資加密貨幣的方式。今年對整個行業來說也是過山車一樣的一年，但是盡管市場波動，我們仍然對這項技術的長期前景保持樂觀——特別是考慮到今年推出的令人興奮的創新和項目的數量。CryptoWeekly調查了世界各地參與加密的數百人，并將其列入了過去一年在社區中引起轟動的前100名個人。發現，趙長鵬排名首位，Coinbase CEO排名第二位，V神排名第三位。（cryptoweekly）[2019/10/15]

不過，在他回國創業的2019年，國內mRNA領域幾乎是“一片空白”。無論是找人還是找錢都非常困難，很長一段時間，公司維持在小團隊規模的狀態，“2019年一整年只招了7個人，2020年1月開年會時，團隊一共才8個人”。

隨著2020年新冠疫情在全球的蔓延，全球對新冠疫苗的需求極為迫切，也正是這個時候，mRNA技術走向臺前。2020年3月，Moderna宣布的mRNA1273疫苗進入臨床試驗階段，是美國第一個進入臨床的新冠疫苗。兩個月后，輝瑞與BioNTech聯合宣布，共同開發的新冠疫苗啟動人體測試。在此之前，2020年1月，艾博生物的新冠mRNA疫苗ARCoV的研發工作已經立項。

與此同時，國內的創投圈也正在尋找可以對標Moderna的中國mRNA公司。一位投資人在接受《中國企業家》采訪時說，雖然早在2018年、2019年他就開始關注mRNA，但新冠疫情一發生，大家都開始變得“有點瘋狂”，幾乎“半年走完了原來幾年要走的路”。那位投資人回憶，自己當時也準備了充足的“子彈”，而尋找的目標也很簡單：既然在同一個起跑線，那誰跑得快就投誰。

比特幣挖礦一年耗電量高達485億度:僅去年一年全球為比特幣挖礦消耗的電量就達到了485億度。這一數字已經相當于全球總用電量的0.2%。而且值得注意的是，這一數字還只是比特幣挖礦所消耗的電量，其他的加密貨幣并不包括在內。而問題在于，比特幣的耗電量預測還會進一步提升。因為目前全球已經有超過80%的比特幣已經被挖掘了出來，比特幣的特點是越挖難度越大，耗電量就越高，所以有專家預計，到2019年初的時候，全年會有1250億度點消耗在比特幣挖礦上。[2018/2/19]

出乎許多人的意料，在這場較量中搶跑最快的，竟然是英博帶領的這8個人的小團隊。僅用了5個月的時間，2020年6月，艾博生物宣布ARCoＶ獲批臨床，成為中國首個獲批IND的mRNA疫苗。

當年11月，艾博生物就獲得1.5億元人民幣的A輪融資。

之后，艾博生物持續推動管線進展：2020年12月ARCoV正式啟動II期臨床試驗，次年7月又啟動國內III期臨床試驗，兩個月后啟動國際多中心III期臨床試驗，先后在全球入組超過2萬名受試者。與此同時，其位于蘇州桑田島的mRNA疫苗生產基地也在籌備中，2021年11月艾博生物宣布獲得江蘇省首張mRNA疫苗生產許可證。

伴隨管線進展推進的，還有公司在資本市場的多輪大額融資，2021年4月，艾博生物獲得一筆６億元人民幣的B輪融資，８月完成超7億美元的C輪融資，11月宣布了3億美元C＋輪融資。

“任何人都可以在專業領域挑戰我”

不過，在英博看來，艾博生物成立至今獲得資本市場，尤其是國際投資人的支持，底層邏輯還是在于對于mRNA技術未來潛力的看好以及對于艾博生物技術平臺的認可。

如今，英博的工作主要還是在研發上。他坦言，就是“希望自己一直保持著踏踏實實干活的狀態”。他欣賞的創業公司的企業文化是：坦誠，求實，平等，自我驅動。在公司內部，他也倡導開放、平等，“任何人都可以在專業領域挑戰我，甚至把我比下去”。

他唯獨格外重視的，就是每年到底有多少個產品在推進。他會以產品上市和未被滿足的臨床需求為目標，定期了解產品推進情況，“立項會上會問得很細，挑戰很多”。

在英博看來，艾博生物的核心優勢，就在于“底層技術上的不斷創新”，并且這種創新必須以獲得專利為驗證標準。“艾博生物從創業開始的定位就是要成為一家全球化的公司，因此從開始就要在技術上有追求，專利上逼著自己去做原創。硬技術，才是中國企業未來在國際舞臺上走得長遠的核心基礎。”

英博表示，艾博生物目前是全球范圍極少數擁有自主知識產權mRNA技術平臺和專利遞送系統的mRNA藥物研發機構，其開發能力覆蓋從mRNA序列設計、制劑開發及大規模生產，以及臨床開發至將新藥推向市場的完整周期，“成功打通了從mRNA藥物研發到生產全鏈條一體化”。

來源：視覺中國

其中，最核心的技術是mRNA藥物的遞送平臺，關乎mRNA藥物的遞送效率問題，長期以來，也是mRNA藥物研發的核心。中國疾病預防控制中心主任、中科院院士高福曾表示，“目前mRNA技術的核心專利仍然掌握在少數幾家西方企業的手中，mRNA遞送系統的關鍵物質脂質納米顆粒十分缺乏，這一領域擁有想象空間。”

對此，英博表示，LNP遞送技術具有很高的IP壁壘，艾博生物是全球范圍極少數擁有自主知識產權LNP遞送技術的mRNA藥物研發公司，自主開發的LNP系統的脂質輔料中含有專利PH敏感脂類，具有優越的傳遞效率，可保證mRNA在人體內的低性和高表達。

比如，包括ARCoV在內基于此技術開發的新冠mRNA疫苗能夠實現2~8攝氏度下運輸和儲存12個月，極大程度提升了先進疫苗產品在包括東南亞、非洲以及拉丁美洲地區的可及性。

此外，mRNA藥物制造工藝同樣存在很高的壁壘。其中包封工藝是大規模商業化生產的技術瓶頸。而艾博生物的制劑研發平臺自主開發的動態精準混合技術，一步反應即可生成均一分布的納米脂球并完成mRNA的包裹，包封率高于90%，確保了mRNA藥物產品的質量穩定。

民生證券分析師周澤超在研報中指出，尿苷結構及LNP遞送系統對mRNA藥物整體穩定性起決定性作用，國際龍頭針對上述技術專利進行重點布局，國內企業也在積極投入mRNA新技術研究及專利保護建設。

顯然圍繞mRNA領域發展的，還是一場關于技術和創新的硬仗。

前述受訪的投資人認為，雖然相比于前兩年的火熱，當前的mRNA市場回歸冷靜，但mRNA技術已經在疫情中得到大規模驗證，未來還有更多的未滿足疾病需求可以通過mRNA技術藥物研發解決，只需“給點時間”。他同時指出，接下來的適應癥、工藝、穩定性和成本等問題，仍是國內企業乃至全行業面臨的問題。他認為，mRNA領域，中國的頭部企業，“只要扛得過去，仍然有春天”。

“正走在正確的路上”

隨著mRNA在新冠疫苗中獲得驗證，對于更為廣闊疾病領域的探索，正在不斷加深。

根據Nature相關統計，截至2021年7月底，全球mRNA疫苗和藥物在研管線共180條，雖大多數處于早期階段，但其中新冠相關應用僅有22條，其余傳染病、罕見病和腫瘤相關則多達158條，說明雖然新冠疫情推動了mRNA技術的研發，但其應用場景在持續拓寬，并不局限于新冠領域。

艾博生物在腫瘤領域的布局也很早就開始了，英博透露，“這一方面我們認為未來的前景更大，也可以說是真正可以通過mRNA顛覆性療法來解決目前臨床上依然無法解決的疾病挑戰。”

目前傳染病防治、腫瘤免疫與腫瘤疫苗以及多用于罕見病的蛋白替換療法，是艾博生物未來關注的重點領域。

根據此前公開信息顯示，目前在艾博生物布局的腫瘤產品管線中，最值得期待的是公司與廣州呼研院共同開發，一款具有全球首創潛力的肺癌新抗原mRNA疫苗ABOR2013，于今年４月正式進入人體試驗階段。

肺癌是全球最常見的癌種之一，是我國發病率、致死率均居第一位的惡性腫瘤。近年來針對肺癌的免疫治療策略非常多，比如PD-1抗體就是最常見的一種，不過類似的策略其實也只對一部分的患者有效，長期用藥還會出現耐藥的現象。

艾博生物的這款肺癌mRNA疫苗，針對引起肺癌的特異性基因突變點位，編碼多種新生抗原的mRNA，并通過特定載體遞送到體內，誘導T細胞直接對腫瘤細胞進行殺傷，同時還可以避免傳統藥物引起的耐藥問題。臨床前數據顯示，產品可在小鼠中顯著誘導抗原特異性T細胞，可殺傷因為基因突變產生的腫瘤細胞。

此外，在罕見病領域，艾博生物目前管線內有一款肝罕見病方向的蛋白替換類的mRNA藥物產品正在早期研發階段。

英博希望，未來能在中國mRNA領域占據一席之地。他想起創業時的初心很簡單，就是“希望能將mRNA藥物研發的關鍵技術建立起來，推動這項技術在國內的發展。讓更多人了解mRNA，不只是了解它能做什么，更需要了解它的技術難點和挑戰在哪里”。

雖然實踐起來遠比設想的困難，創業過程中，他每天都有焦慮，因為走的是一條幾乎沒有借鑒的路，但看到團隊一直在技術上的突破，他又沒那么焦慮了，反而更相信“正走在正確的路上”。

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