Nature Neurosci：疼痛調控新神經環路_MTH

眾所周知，痛覺具有復雜的調控機制。早在50多年前，科學家們就發現，電刺激脊髓上的一些腦區能夠產生鎮痛作用。藍斑核和延髓吻側腹內側核分別通過在脊髓中釋放去甲腎上腺素和血清素調控傷害感受的脊髓通路。此外，延髓尾側腹外側核被認為是參與疼痛調控的重要腦區。有研究表明傷害性刺激導致VLM表達c-Fos。但cVLM中參與疼痛的神經元群體的分子特征和相關神經通路，尚未可知。

美國NIH的MarkA.Hoon和國家心理健康研究所的MarioPenzo團隊于2023年3月9日在NatureNeuroscience合作發表原著論文，揭示了cVLM中的兒茶酚胺能神經元通過cVLM–LC–SC通路，緩解傷害感受行為和炎癥性疼痛導致的熱刺激痛覺敏化，參與counter-stimulus導致的鎮痛作用，且揭示了cVLM的鎮痛需要去甲腎上腺素的參與。

幣安：Signature Bank將于2月起不再接受10萬美元以下的加密貨幣交易:金色財經報道，Binance在一份聲明中表示，其法幣銀行合作伙伴之一的 Signature Bank 將從 2023 年 2 月 1 日起不再支持任何買賣金額低于 10 萬美元的加密貨幣交易所客戶。因此，一些個人用戶可能無法使用 SWIFT 銀行轉賬的方式以低于 10 萬美元的金額購買或出售加密貨幣。

Binance發言人還表示，其他銀行合作伙伴沒有受到影響，正在積極尋找替代解決方案，目前平均每月僅有 0.01% 的用戶由 Signature Bank 提供服務。[2023/1/22 11:25:44]

兒茶酚胺能cVLM神經元被傷害刺激激活

研究人員首先再現了cVLM神經元在傷害感受刺激下表達c-Fos。單側辣椒素或ATP足底注射均導致雙側cVLM顯著表達c-Fos。免疫組化結果表明，大多數TH陽性cVLM神經元表達c-Fos，因此本研究主要聚焦于cVLMTH神經元。原位雜交結果進一步表明，TH主要與VGlut2、而非Vgat共標，說明cVLMTH主要為谷氨酸能神經元。

Nexo宣布收購美國Summit National Bank少數股權:金色財經報道，加密貨幣借貸平臺Nexo表示，它已收購了總部位于美國Summit National Bank不到50%的股份，該銀行受貨幣主計長辦公室 (OCC) 監管。該筆交易全部為現金，交易已經完成。

該交易將擴大其在美國的業務，使該公司能夠為零售和機構客戶提供銀行賬戶、貸款和信用卡服務。該公司表示，該銀行的客戶將能夠訪問 Nexo 的加密服務。

金色財經此前報道，美國八個州就其收益產品對 Nexo 提起訴訟。[2022/9/27 22:34:25]

圖1、腦干中的cVLMTH神經元被辣椒素激活

為了進一步驗證上述結果，研究人員對cVLMTH神經元進行了在體鈣成像記錄。結果顯示，辣椒素注射、傷害性熱刺激和機械刺激均顯著升高了cVLMTH神經元鈣信號。

Ledger即將推出Ledger Connect測試版，將與LooksRare和Blocknative合作進行:6月23日消息，硬件錢包Ledger宣布即將推出Ledger Connect測試版，首先支持iOS上的Safari和Nano X。Ledger Connect是一個瀏覽器擴展，允許用戶輕松連接Web3應用程序，而無需依賴第三方。

此外該版本還引入了一個功能，讓Ledger Connect模擬用戶交易并預測對其錢包的影響。本次推出測試版將與LooksRare和Blocknative合作進行。[2022/6/23 1:26:22]

圖2、cVLMTH神經元被傷害性刺激激活

激活cVLMTH神經元抑制傷害刺激反應

上述結果表明了cVLMTH神經元與疼痛的相關性。研究結果進一步調查了cVLMTH神經元如何參與疼痛信號傳遞。利用化學遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了小鼠對熱痛刺激的反應；利用化學遺傳學抑制cVLMTH神經元或損毀cVLMTH神經元則顯著增強了對熱痛刺激的反應。

PeckShield：Aiternate的Discord已被攻擊，用戶不要點擊任何私信或鏈接:6月6日消息，PeckShield預警顯示，NFT 項目Aiternate的Discord已被攻擊，請用戶不要點擊任何Discord私信或鏈接。[2022/6/6 4:05:02]

圖3、cVLMTH神經元有效地參與調控傷害感受行為

進一步，光遺傳學實驗得到了與上述相同的結果：光遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了對熱痛刺激的反應。

圖4、利用光遺傳學刺激cVLMTH導致傷害感受行為的抑制

Lympo將為立陶宛職業籃球運動員Donatas Motiejūnas創建NFT系列:9月29日消息，體育NFT生態系統Lympo宣布與立陶宛職業籃球運動員Donatas Motiejūnas建立合作關系，將幫助其創建NFT系列。Donatas Motiejūnas已經在NBA打了6個賽季，在CBA（中國籃協）打了4個賽季，2020年11月30日，加盟新疆廣匯飛虎俱樂部，獲得過CBA籃板王（2021）、歐洲杯新星（2011）、立陶宛聯盟全明星（2009）、立陶宛杯冠軍（2008）等榮譽。[2021/9/29 17:14:03]

cVLMTH神經元的下游神經通路之一

是LC-SC

為了更深入理解cVLMTH神經元如何發揮鎮痛作用，研究人員利用病示蹤技術調查了cVLMTH神經元的下游通路。結果顯示cVLMTH廣泛投射到LC，并且當利用化學遺傳學激活cVLMTH時，投射到SC的LC神經元顯著表達c-Fos。類似地，當利用光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時，LC神經元的鈣信號顯著升高。行為學實驗表明，光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時顯著抑制了熱痛刺激行為。

圖5、參與傷害感受行為調控的cVLM下游神經通路：cVLM–LC–SC

以上結果表明cVLMTH神經元能夠激活LC神經元，但兩者是否形成單突觸連接？對LC腦切片進行鈣信號記錄的結果表明，光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時，LCTH神經元的鈣信號顯著升高，且腹側LC的鈣信號的升高顯著高于背側LC。逆行跨單突觸病示蹤結果進一步表明，cVLMTH神經元與LCTH神經元形成單突觸連接。

圖6、cVLMTH與LCTH形成單突觸信號輸入

cVLMTH神經元的鎮痛作用

依賴于SC中的去甲腎上腺素

研究人員進一步研究了cVLMTH神經元通過何種分子機制發揮鎮痛作用。藥理學研究結果表明，鞘內注射a-2腎上腺素受體拮抗劑yohimbine顯著抑制了化學遺傳學激活cVLMTH神經元所導致的鎮痛作用。類似地，選擇性敲除LC中的TH也顯著抑制了化學遺傳學激活cVLMTH神經元所導致的鎮痛作用。相反，鞘內注射a-2腎上腺素受體激動劑可樂定顯著緩解了化學遺傳學抑制cVLMTH神經元所導致的熱痛敏化作用。

圖7、cVLMTH對傷害感受行為的抑制是由去甲腎上腺素所介導的

cVLM對于counter-stimulus導致的

鎮痛作用是必要的

cVLMTH神經元是否能夠緩解疼痛模型中的熱痛敏化？研究結果表明，化學遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了CFA足底注射導致的熱痛行為。另外，過往研究表明注射辣椒素作為counter-stimulus能夠顯著降低熱痛刺激行為。

本研究發現，counter-stimulus顯著降低了cVLMTH神經元在熱痛刺激下的鈣信號升高，且當利用化學遺傳學抑制cVLMTH神經元時，counter-stimulus無法再產生鎮痛效果。

圖8、cVLMTH對于counter-stimulus所引起的鎮痛作用的充分且必要的

總結

綜上，該研究研究了除LC和RVM外的另一個重要的疼痛調控腦區cVLM，并發現cVLM通過cVLM–LC–SC通路發揮疼痛調節作用，靶向cVLM可能產生有效的鎮痛療法。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-023-01268-w

參考文獻

Gu,X.,Zhang,Y.Z.,O’Malley,J.J.etal.Neuronsinthecaudalventrolateralmedullamediatedescendingpaincontrol.NatNeurosci(2023).https://doi.org/10.1038/s41593-023-01268-w

編譯作者：HongChaoli

校審：Simon

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