新藥有效延緩阿爾茨海默病進展，全球 III 期試驗突破性結果發布_DMT

北京時間今天上午，針對早期阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白抗體侖卡奈單抗大型全球驗證性III期ClarityAD頂線結

果

，在美國舊金山舉辦的阿爾茨海默病臨床研究大會上公開：

「試驗藥物Lecanemab在1,795名早期AD受試者中達到了主要終點和所有次要終點，且安全性表現符合預期。」

AD高發、致死且無法逆轉，首要治療原則是早期干預

阿爾茨海默病，俗稱「老年癡呆」，是21世紀以來最嚴峻的全球健康威脅之一。在中國，AD死亡已上升至中國城鄉居民總死亡原因中的第5位。但目前臨床上，尚無有效阻止AD發生或逆轉其進展的治療藥物，AD的治療原則第一條就是「盡早診斷，及時治療，終身管理」。

輕度認知障礙階段是AD早期檢測、診斷和防治最為重要的窗口。當前我國60歲以上老年人中約有3,877萬MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

對于AD源性MCI患者，目前一般推薦非藥物干預。由于尚無用于AD源性MCI治療的藥物獲批，臨床也只能嘗試應用現有的AD治療藥物來改善相關臨床癥狀。以膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊為例，臨床上給AD源性MCI患者使用多奈哌齊以改善其步態并降低跌倒的發生率，但對于多數患者而言，目前批準用于AD癥狀治療的藥物在延緩MCI向AD進展以及綜合獲益方面的表現尚未明確。

ApeCoin社區發起新提案AIP-300擬創建DAO測試組并賦予專屬數字徽章:金色財經報道，據snapshot信息顯示，ApeCoin社區已發起新提案AIP-300，旨在成立一個DAO Beta測試小組，負責測試由ApeCoin DAO貢獻者創建的新技術和產品。根據提案稱，參與測試組的ApeCoin DAO貢獻者將獲得專屬的“Beta測試者徽章（Beta Tester Badge）”，該徽章可以增強Beta測試小組的可信度，并在參與者中培養成就感和社區感。AIP-300的投票截止時間為9月7日，當前贊成票比例達到100%。[2023/9/2 13:13:41]

2022年，AD治療藥物研發歷經低谷，終于看到希望

針對阻斷或延緩AD病理進展的策略，可以被歸納為早期AD的疾病修飾療法。

目前對AD的DMT藥物的研發，主要基于對AD發病機制的兩大假說——Aβ假說和Tau蛋白假說，淀粉樣斑塊和神經纖維纏結相互協同導致腦細胞死亡引發AD。此外，對AD發病原因的推測還有如朊蛋白樣傳播假說、Aβ和腦血管異常的相互作用、神經炎癥假說等。總的來說，目前學術界大多認為Aβ假說是AD病理生理的始動環節，而AD藥物研發也常將Aβ清除作為主要的研發方向。

數據：上周比特幣日均費用總額達到1780萬美元/天:金色財經報道，據區塊鏈分析公司Glassnode披露數據顯示，隨著比特幣的mempool的網絡交易擁堵達到白熱化狀態，交易費用壓力急劇增大，在歷史上只有5次每個區塊支付的平均費用超過了區塊獎勵。隨著對比特幣區塊空間需求的迅速增加，每天支付的美元費用總額幾乎創下了歷史新高，最高達到1780萬美元/天。此外發送普通比特幣交易的成本也達到了極高水平，包含一筆交易的區塊所需的費用中位數和平均值分別達到了20.17美元和30.80美元，礦工收入中與費用相關的部分占比達到了11.5%，與2017年和2021年牛市時期的高位水平相符。[2023/5/23 15:20:10]

而Aβ在人類大腦中是以多種形式存在的，包括單體和不同大小的可溶性聚集體如寡聚體和原纖維，以及斑塊中的不溶性Aβ纖維。一般認為可溶性Aβ聚集體具有較強神經性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纖維，多項研究表明Aβ原纖維具有神經性并促進疾病進展。

距離Aβ假說提出至今已有30多年，但AD藥物開發仍舉步維艱。據統計，AD藥物研發失敗率高達99.6%，相比人類尚未攻克的另一難題——癌癥，AD的藥物研發成功率僅是其1/47。

FTX Japan確認計劃重啟，出售過程已被推遲:4月28日消息，自稱是FTX債權人的推特用戶@AFTXcreditor在推特上引用披露文件表示，FTX確認計劃重啟其日本交易所。盡管有投資者對有競購該公司感興趣，但為了實現價值最大化，出售計劃被暫停。FTX Japan還提出了名為“許可與重啟獎”的核心員工激勵計劃。

其分享的文件截圖寫道：“FTX Japan潛在的出售過程已被推遲，以使交易所能夠在獲得監管機構批準的情況下重啟業務，這將使交易的價值最大化。截至本協議簽署之日，有相當數量的投資者表示有興趣收購公司。與此同時，債務人正在考慮進行潛在的重組，這將要求公司繼續以高效和盈利的方式運營。重組或交易成功的關鍵是公司保持其作為加密資產交換服務提供商和第一類金融工具業務運營商的許可證，，日本很少有運營商同時擁有這兩個許可證，這使該公司與許多競爭對手區別開來。因此，作為重組的一部分，這些許可證對公司的持續運營至關重要，同樣，投資者對實現交易的興趣很大程度上依賴于公司保持其雙重被許可人的地位。”[2023/4/28 14:32:03]

2022年，AD藥物研發一再經歷坎坷。自2003年以來全球只有兩種AD新藥獲批上市，其中2021年剛在中國獲得附條件批準用于改善輕中度AD臨床癥狀的國產藥物甘露特鈉，于今年上半年宣布停止其國際III期臨床研究；而FDA首個批準的DMT治療藥物Aducanemab，也在今年宣布暫停歐洲上市申請。

BitKeep完成對800萬美元APK漏洞的補償:金色財經報道，多鏈錢包BitKeep宣布已對受7.2.9影響的用戶進行全額補償。截至3月29日，受事件影響的 11,090 個錢包已獲得全額賠償。此外，BitKeep表示其客戶服務渠道仍然開放，以處理一些非常規的索賠和申訴。

此外，繼上周Bitget加密貨幣衍生品交易所以 3 億美元的估值投資 3000 萬美元后，BitKeep將更名為Bitget Wallet。作為整合的一部分，BitKeep 將能夠在未來出現安全威脅時使用 Bitget 的 3 億美元 Bitget 用戶保護基金。[2023/3/29 13:33:17]

不久前，被寄予厚望的Aβ單抗Gantenerumab也宣布，兩項針對早期AD的III期研究未達到改善認知損傷的主要終點，其Aβ清除水平也低于預期。

而在2022年結束前1個月，LecanemabIII期ClarityAD臨床研究積極結果的發布，讓沉寂已久的AD藥物研發領域終于迎來了一條振奮人心的好消息，也讓Aβ假說終于「守得云開見月明」。

III期ClarityAD研究：顯著改善AD早期患者的認知下降，不良反應發生率符合預期

既往Aβ抗體藥物研發有兩大「攔路虎」——在大樣本量患者群體中，Aβ清除以及臨床癥狀改善效果的驗證，和不良事件的發生率控制在安全范圍。而Lecanemab的III期臨床試驗達到了主要終點和所有次要終點，且淀粉樣蛋白相關影像學異常總體發生率符合預期，提示其或許能安全有效延緩早期AD患者的疾病進展。

得州礦企臨時限電關機，節省的1500兆瓦電力足以支持150萬個家庭供暖:金色財經報道，在2022年12月得克薩斯州的冬季風暴期間，多家比特幣礦企向陷入困境的當地電網返回高達1500兆瓦的電力。得克薩斯州區塊鏈委員會主席Lee Bratcher評論稱，這些電力足以為超過150萬個小家庭供暖或維持300家大型醫院的全面運營。

據此前報道，Compass Mining、Riot Blockchain、Core Scientific等加密礦企為應對美國強大冬季風暴臨時限電關機。[2023/1/6 10:58:27]

III期ClarityAD研究設計

III期ClarityAD研究結果顯示，治療18個月后，Lecanemab治療組與安慰劑組相比認知衰退幅度減緩27%，并達到了包括PET檢測大腦中Aβ水平在內的所有關鍵次要終點；實際上，在治療6個月時Lecanemab組就表現出與安慰劑組的顯著差異，提示盡早接受治療可以盡早獲益。

主要臨床試驗終點達成

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治療3個月時已出現顯著差異，而在18個月后，與安慰劑相比Lecanemab可顯著減輕腦內Aβ負荷，且AβPET平均值為22.99centiloids，低于Aβ陽性閾值。

關鍵次要終點事件達成

安全性方面，Lecanemab組淀粉樣蛋白相關影像學水腫發生率12.5%，淀粉樣蛋白相關影像學出血發生率17.0%，Lecanemab的ARIA總體發生率符合預期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治療中最常見的不良事件是輸液反應，而通過在輸注Lecanemab前使用抗組胺藥、皮質類固醇或抗炎藥進行預防性治療，63%患者不再發生其他不良反應。

CTAD大會上研究人員Takeshilwatsubo教授表示，「相關數據今日已發表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美國FDA已接受了該藥物生物制品許可申請并授予優先審評資格，預計在2023年1月6日前做出決定」。

AD疾病負擔日益加劇，而積極預防、早期識別和干預，可以更好延緩疾病的進展

AD是疾病負擔最高的疾病之一。一項全國性研究顯示，2015年我國AD患者的年治療費用為1,677.4億美元，合約人民幣11,975.6億，預計到2050年將高達18,871.8億美元，合約人民幣134,733.3億。

除了治療負擔，AD患者家屬的照護壓力也很大。《中國阿爾茨海默病患者診療現狀調研報告》顯示，區別于國外常見的機構養老，中國人群中六成以上為居家照護形式。而AD患者晚期喪失獨立生活能力，又難以溝通，照料起來甚至比照顧一個幼兒還要難。

隨著人口老齡化問題日益加劇，臨床、生活中MCI患者越來越常見，而這些患者數年后有一半可能會進展為AD。針對這一情況，積極采取一級預防措施，合理飲食、規律進行體力和腦力鍛煉、良好睡眠、控制血壓、防治如糖尿病、腦血管疾病、心房顫動等基礎疾病等對AD源性MCI的預防有一定的幫助。

而對于處于臨床前期的AD患者，目前尚無有效的藥物治療方案，以延緩AD典型臨床癥狀的出現。而此次宣布III期臨床「成功」的Lecanemab或許有希望改變這一局面，讓更多AD源性MCI患者、臨床前期AD患者延緩疾病進展，有機會享受更高質量的晚年生活。

致謝：

感謝北海道大學神經科學碩士、盛諾一家高級醫學顧問莊時利和對本文做出的貢獻。本文經由天津大學泰達醫院神經內科主任醫師趙偉，江西省人民醫院神經內科副主任醫師王明月專業審核。

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.渤健撤回阿爾茨海默病新藥Aduhelm在歐洲的上市申請，核準時間2022年11月24日.

.羅氏皮下注射Aβ單抗治療早期阿爾茲海默癥兩項III期研究未達到主要終點，核準時間2022年11月24日.

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來源：丁香園

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