國內首款CAR-T細胞療法獲批上市_CRS

副作用引關注

CAR-T療法是免疫細胞療法的一種，是近年來在腫瘤治療領域最為矚目的創新療法之一。其原理是通過改造患者自身的免疫性T細胞來攻擊并摧毀惡性腫瘤。

CAR-T細胞，全稱為嵌合抗原受體T細胞。T細胞是人體內天然的免疫效應細胞，通常情況下能識別并清除在人體中的病態細胞。而腫瘤的發生和進展意味著患者自體的T細胞已經不能夠鑒別和清除腫瘤。CAR-T細胞技術就是在患者自身的T細胞中導入能編碼識別腫瘤物質和幫助T細胞激活的各基因片段，使其既攜帶識別腫瘤的“導航頭”，又增強了殺傷腫瘤的“彈藥庫”。

在臨床治療上，醫護人員首先抽取病人血液，分離提取免疫T細胞，然后利用無害病或者CRISPR/CAS9技術向T細胞注入基因，再將這些改造后的T細胞在體外擴增至治療所需的數量，最后輸回到患者體內，這時的CAR-T細胞能精準靶向捕獲癌細胞，并發揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。

廣東省發布國內首個《發行NFT數字藏品合規操作指引》2022版:10月19日消息，廣東省互聯網協會區塊鏈專業委員會、廣東中科智能區塊鏈技術有限公司、泰和泰（廣州）律師事務所聯合發布國內首個《發行NFT數字藏品合規操作指引》2022版，以期為發行NFT數字藏品服務的行業提供客觀、守法、合規、有序的指引。

其中指出，鑄造發行NFT數字藏品的企業、平臺需具備如下備案、資質或許可：鑄造發行NFT數字藏品的企業、平臺需具備如下備案、資質或許可：1.《跨地區增值電信業務經營許可證》或《增值電信業務經營許可證》且業務種類含有“互聯網信息服務”（ICP許可證）、“在線數據處理與交易處理”（EDI許可證）；2.《網絡文化經營許可證》；3.《網絡出版服務許可證》；4.《拍賣經營批準證書》（如企業、平臺需要開展拍賣業務）5.藝術品經營單位備案；6.區塊鏈信息服務備案。[2022/10/19 17:32:07]

相比傳統腫瘤治療方法，CAR-T細胞免疫治療具有安全性、個體化、持久性、徹底性、全身性、無耐藥性這六大優勢，但其也有兩大副作用，分別為細胞因子釋放綜合征和免疫效應細胞相關神經性綜合征。兩種綜合征都可根據癥狀由輕到重，被分為一級至四級。

國內首個區塊鏈招投標平臺已正式上線:5月18日消息，深圳市建設工程電子招標投標平臺已于日前正式上線，成為國內首個交易全過程應用區塊鏈加密存證技術的招標投標交易平臺。據悉，平臺將建設工程交易中各角色在關鍵環節的結果數據進行實時區塊鏈存證，生成“數據身份證”（存證哈希值）、存證時間戳、區塊高度等信息，同時還能在任意時間節點提供數據存在性和真實性的證明，保證交易過程關鍵環節數據的真實和可追溯。（岸標財經）[2020/5/18]

其中，CRS反應包括發燒、肌痛、疲勞、皮疹，嚴重的可能出現肺水腫、低血壓、多器官功能衰竭、循環衰竭，甚至危及生命。ICANS可能表現為多種神經系統癥狀，包括震顫、書寫障礙、輕度表達性失語和注意力不集中。對這些性反應最主要的治療手段是糖皮質激素和免疫抑制劑。

一位接受過CAR-T臨床試驗的患者告訴《國際金融報》記者，她在今年3月份接受CAR-T治療后，產生了CRS二級和ICANS四級反應，包括發熱，腦水腫繼發癲癇等癥狀。據她介紹，出現ICANS反應的幾率比較低，嚴重的更是非常少，但是出現CRS反應在患者中比較普遍。

動態 | 國內首例依托區塊鏈和大數據應用的文物藝術品保險合作項目正式啟動:經濟日報12月6日消息，日前，由中國文物交流中心等共同推動，國內首例依托區塊鏈和大數據應用、基于新型科學估值標準體系的文物藝術品保險合作項目正式啟動，基于此項合作的首批文物藝術品保險產品也同步發布。中國文物交流中心主任譚平表示，只有從根本上解決文物估值難題，才能從多個層面提升文物保障能力，構建一個可持續發展的文物交流環境，讓文物真正“活起來”。[2019/12/6]

開啟細胞療法商業化進程

復星凱特此次獲批上市的阿基侖賽注射液是其從吉利德子公司凱特制藥引進的Yescarta。該療法早在2017年10月獲美國FDA批準上市，2018年8月又在歐盟獲批上市。

這是國內首款獲批上市的細胞療法。在此之前，全球已有5款CAR-T細胞療法上市。按上市時間排序，分別為諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百時美的Breyanzi和Abecma。

動態 | 交行依托區塊鏈技術打造國內首個資產證券化系統:據證券時報報道，日前，交行依托區塊鏈技術打造的國內首個資產證券化系統“鏈交融”正式上線，首批用戶同步上鏈。作為國內市場首創、基于分布式理念和區塊鏈技術的證券化系統，“鏈交融”依托第三方專業機構重點布局企業資產證券化業務，將原始權益人、信托、券商、投資人、評級、會計、律師、監管等參與方組成聯盟鏈，有效連接資金端與資產端，利用區塊鏈技術實現ABS業務體系的信用穿透，從而實現項目運轉全過程信息上鏈，使整個業務過程更加規范化、透明化及標準化。[2018/12/21]

其中，前四種細胞療法都是靶向CD19，用于治療彌漫大B細胞淋巴瘤、B細胞急性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤；今年3月上市的Abecma則是靶向BCMA，用于治療多發性骨髓瘤。

阿基侖賽注射液的上市開啟了我國細胞療法的商業化競爭。根據國際知名咨詢公司弗若斯特沙利文分析，中國CAR-T療法的市場規模將由2021年的2億人民幣增長至53億人民幣，并于2030年增長到289億人民幣。

上海保監局打造國內首個區塊鏈再保險平臺:中國經濟報道今日發文稱，在保險日常業務中，交易雖不如銀行和證券那樣頻繁，但對可信數據的依賴和需求日益增加。上海保監局打造國內首個區塊鏈再保險平臺，實驗平臺的目的在于驗證再保險實務應用區塊鏈技術的可行性，以及使用區塊鏈技術處理公司間再保險交易具有獨特的優越性。基于區塊鏈技術開發的再保交易平臺不僅可完成交易環節，并可整合成統一的多鏈交易生態系統，有利于提高再保賬單處理的效率和準確性。[2018/3/28]

目前，國內已有數十家企業布局CAR-T療法，進入臨床的也已有不少，包括藥明巨諾、傳奇生物、科濟藥業、藝妙神州、西比曼、馴鹿醫療、恒潤達生、亙喜生物、華道生物、斯丹賽、優卡迪、吉凱基因、上海細胞治療、博生吉等。

除了已經上市的阿基侖賽注射液外，藥明巨諾的瑞基侖賽注射液、傳奇生物的西達基奧侖賽、科濟藥業的CT053預計都將于今年至明年在國內申請上市。

根據華創證券研報統計，目前全球在研CAR-T療法中，CD19仍是最受歡迎的靶點，有129項臨床研究。位居第二的是有30項臨床研究的BCMA靶點，除此之外還有CD22、CD20、HER2、IL3RA、CD30、GD等靶點。

此外，現在已經有企業開發出了雙靶向CAR-T療法，如恒潤達生的抗人CD19-CD22T細胞注射液、亙喜生物BMCA/CD19雙靶向的GC012F等。

有業內專家表示，CAR-T療法不同于傳統藥品，它是活的藥物，因此對產品質量、醫療技術的要求都非常高，要想在臨床成功應用，需要藥企和臨床研究團隊不斷打磨，優化產品質量。目前CAR-T療法成本高昂，藥企靶點扎堆、同質化競爭嚴重，CAR-T的商業化道路預計十分艱難。藥企在如何通過改善工藝水平降低成本，規模化生產方面依然面臨諸多困難。

對于患者最關注的定價問題，業內人士有不同看法。有專家認為，目前美國已上市的CAR-T療法定價都在兩三百萬元人民幣，并且，諾華和吉利德的產品上市三年多也沒有大幅降價。此次上市的阿基侖賽注射液制備工藝高度依賴國外，成本也受制于國外企業，因此估計價格與美國持平。但也有人推測，國內的定價范圍更可能會集中在40-50萬元人民幣區間。

CAR-T療法五代進程

CAR-T療法的第一例“治愈患者”是美國7歲的白血病患兒EmilyWhitehead，自2012年經CAR-T治療后，Emily至今已9年無腫瘤生存。CAR-T療法最早由史蒂芬A.羅森伯格于1976年提出，被稱為過繼性免疫療法，即將T細胞從人體內提取并分離，大規模體外培養后，經由IL-2刺激，并輸回人體。在此之后至今45年間，CAR-T療法已經發展了五代。

其中，第一代CAR-T療法由以色列免疫學家ZeligEshhar教授1989年首次提出，其缺陷為CAR-T細胞無法有效擴增。在此背景下，二代CAR-T技術應運而生，并開始走向市場。

二代CAR-T技術主要分為兩大類，第一種由MSK的MichelSadelain博士團隊研發，基于CD28作為共刺激結構域，并選擇CD19作為癌細胞靶點；第二種由St.Jude的Dario.Campana博士團隊構建，基于CD137構建共刺激結構域。二者各有長處，前者所傳遞的活化信號更強，后者所傳遞的活化信號則會更加持久。

目前，三代、四代、五代的CAR-T技術仍處于研發階段，臨床上應用最多的還是第二代CAR-T細胞，且上市的CAR-T產品均采用第二代CAR-T技術。有業內專家告訴本報記者，從效果看，目前上市的雖然是二代，三代效果目前效果趕不上二代，所以三代還未完全定型，四代更未定型，且技術多樣化。

在治療領域上，CAR-T療法的適應癥集中在血液腫瘤，但血液腫瘤在全部人體惡性腫瘤中只占約10%，其余90%都是實體瘤，比如肺癌、肝癌、乳腺癌等。若CAR-T能在實體瘤方面有所突破，其商業價值會進一步提升。但在實體腫瘤中，CAR-T細胞必須跨越多個障礙才能到達腫瘤部位，因而治療充滿挑戰性。

目前全球僅有的六款已上市CAR-T療法均是針對血液腫瘤的。未來，在擁有千億市場規模的CAR-T賽道，誰能提高實體瘤領域的療效，誰就是贏家。

本文來源：國際金融報

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